单个酶分子，就能连续切割成百上千个致病蛋白
截至2025年，中国近1700万人正遭受阿尔茨海默症的折磨。平均每83人中，就有1人被困在记忆的迷雾里，逐渐忘记自己、忘记家人。
这场疾病的根源之一，是大脑中一种叫做淀粉样蛋白β（Aβ）的蛋白质发生了异常聚集。它们像垃圾一样越堆越多，堵塞了神经信号的传递，最终让大脑功能一步步崩溃。
面对这些“蛋白垃圾”，主流抗体疗法的逻辑是：在垃圾上贴一张“标签”，等着人体细胞来清理。可一旦垃圾太多、细胞处理不过来，这套系统就彻底失灵了。
怎么办？
西湖大学曹龙兴团队换了一个思路——既然运不走，那就直接销毁。
2026年7月，这支团队在国际期刊《Vita》上发表了一项重磅研究。他们利用自主开发的AI蛋白质生成模型ProteusFlow，成功从头设计出了一种能够精准切割Aβ致病蛋白的金属蛋白酶。
这相当于在大脑里建了一个“微型垃圾处理站”——而且是专门针对阿尔茨海默病致病蛋白的。
为什么是蛋白酶？
蛋白酶是生命体内负责“剪断”蛋白质的生物剪刀。它的厉害之处在于 “催化周转” 能力——单个酶分子就能连续切割成百上千个目标蛋白。
换句话说，一点点药就能干很多活，效率远超传统抗体。
但想把蛋白酶变成治病工具，此前几乎没人做到。原因有两个：
第一，抓不住。Aβ蛋白没有固定形状，时刻在变形。传统方法设计的“抓手”根本锁不牢它。
第二，剪不断。蛋白质内部的化学键极其顽固——自然状态下水解需要400到600年。想剪断它，必须在极短时间内、以原子级的精度精准下手。
这两个难题，让蛋白酶设计成了一块长期无人能啃的“硬骨头”。
AI如何破局？
曹龙兴团队决定“不抄作业”——他们开发的ProteusFlow模型，不参考任何天然蛋白模板，而是直接根据致病蛋白的序列，从零生成一个全新的“处理站”骨架。
但一开始并不顺利。团队尝试“一步到位”生成完整结构，结果设计出的酶根本抓不住目标。
于是他们换了个思路：分两步走。
第一步，先搭一个稳固的“底座”；第二步，再顺势生成另一半结构，像精密的夹钳一样“咔哒”合拢。
这样一来，原本滑不溜手的致病蛋白被牢牢锁定。模型在设计时同时接收两类指令：一类是切割所需的催化核心，另一类是目标Aβ片段的序列信息。最终生成的蛋白酶，不仅能抓住Aβ，还能精准识别并切断特定位置的肽键。
实验验证：真的能剪碎！
研究团队在Aβ蛋白的三个不同位点设计了对应的金属蛋白酶。实验筛选出了5种具有活性的候选酶。
随后，他们拿与阿尔茨海默病最密切相关的Aβ42蛋白进行测试——结果绝大多数设计蛋白酶都能成功切割。冷冻电镜解析的结构显示，设计模型与实际结构高度吻合。
这意味着什么？
这项研究的突破不在于“又发现了一个新药靶点”，而在于方法论层面的飞跃。
它证明了：人工智能可以打破天然酶的底物偏好性限制，实现“可编程”的定制化蛋白酶设计。
说得通俗一点：过去我们只能从自然界现成的蛋白酶里“挑挑拣拣”，看哪个能凑合用；现在，我们可以针对任意一个致病蛋白，让AI从零设计一把专门剪它的分子剪刀。
这不仅为阿尔茨海默症的治疗打开了新的大门，更为所有由异常蛋白聚集引发的疾病——比如帕金森病、亨廷顿舞蹈症等——提供了一种全新的“解题思路”。
从“贴标签等清理”到“主动出击直接销毁”——这场大脑里的垃圾处理战，AI正在改写规则。
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